"Pan Am" se passa nos Estados Unidos em 1963, na época da Guerra Fria. Conta as histórias dos funcionários de uma grande empresa aérea, a Pan Am, numa época em que trabalhar ‘voando’ era sinônimo de riqueza e glamour. Esses funcionários têm os empregos mais invejados de todos. São treinados para lidar com tudo, desde sobrevivência na floresta até passageiros inconvenientes sem desarrumar um fio do cabelo ou amarrotar o uniforme. Mas nem tudo é glamour e status na vida dos simpáticos e educados funcionários da Pan Am. Eles tem que conciliar suas vidas, seus amores e seus sonhos com (e durante) os vôos internacionais da empresa.