Süper kötü Gru, üç yetim Margo, Edith ve Agnes'i evlat edindikten sonra hayatında çok şey değişti. Huysuz bir huysuz olarak suç işlemek yerine, hayatı artık masallar, çocukların doğum günü partileri ve kızların ilk talipleri etrafında dönmektedir. Gizli Anti-Kötüler Birliği'nin bir ajanı olan Lucy, Gru'yu isteği dışında merkezlerine götürdüğünde yeni hayatı aniden altüst olur. Orada Gru'ya dünyayı yeni bir kötü adamdan kurtarma görevi verilir. Gru hevesle işe koyulur ve bir kez daha Dr. Nefario ve genellikle çok beceriksiz olan Minyonlarından yardım alır. Ancak yeni görevini evlat edindiği kızlarını yetiştirmekle bağdaştırmak kolay değildir ve Lucy'nin Gru'ya iş dışında da çok düşkün olduğu gerçeği, eski yalnız Gru için çok fazladır.