Yu-Gi-Oh! trata sobre un chico llamado Yugi Moto y su alter-ego Yami Yugi, que vive en un colgante conocido como el Puzzle del Milenio, y juega a un juego de cartas llamado Duelo de Monstruos. De todas formas, todo no es tan simple como parece. El juego de Duelo de Monstruos es originario del antiguo Egipto, y los monstruos que aparecen en las cartas están basados en monstruos reales. Tambien, el Puzle del Milenio guarda varios poderosos secretos que algunas personas desconocidas quieren obtener.