Human Target é baseado nas histórias em quadrinho da DC Comics, que levam o mesmo nome. O seriado conta a história de Christopher Chance (interpretado por Mark Valley, de Fringe), um agente especialista em segurança que ganha a vida como guarda-costas. Chance protege seus clientes infiltrando-se em suas vidas e arriscando sua própria pele como um verdadeiro "alvo humano". E para conquistar seus objetivos nosso determinado anti-herói conta com a ajuda de Winston (interpretado por Chi McBride, de Pushing Daisies) e de Guerreiro (vivido por Jackie Earle Haley), especialista em armas. Se você está correndo perigo, Christopher Chance poderá ajudá-lo e protegê-lo da ameaça até que a missão seja cumprida. Mas o protagonista também tem problemas pessoais para resolver, quando começa a descobrir o seu passado negro. Alguém sabe quem é o Christopher Chance de verdade? Quais são os segredos enterrados no seu passado? O que faria um homem querer se tornar um "alvo humano"?